Ces immunodéficiences primaires sont en fait un groupe de causes et de manifestations hétérogènes (1).

Des anomalies de réparation de l’ADN peuvent entraîner des immunodéficiences caractérisées par une radiosensibilité, des dommages à l’ADN et un risque accru de cancer (2) notamment les syndromes d’ataxie-télangiectasie (A-T) (3), de Nijmegen (4) et de Bloom (5). En clinique les patients atteints d’A-T se présentent avec une incoordination et de l’ataxie associées à des télangiectasies (vaisseaux sanguins dilatés) oculaires. En raison de l’atteinte neurologique, ces patients sont généralement condamnés au fauteuil roulant très tôt dans leur vie(6).

Les dysplasies osseuses immunes sont des IDP associées à des anomalies squelettiques (7,8). Les patients atteints de l’hypoplasie cartilage-cheveux (CHH ou chondrodysplasie métaphysaire de McKusick) sont atteint d’un nanisme à membres courts, d’un genu varum et présentent des doigts courts et hyperextensibles. Leurs cheveux sont fins et clairsemés. La profondeur de l’immunodéficience est variable, mais on note une tendance franche à la varicelle disséminée fatale et aux lymphomes induits par l’EBV (9). Par ailleurs, la dysplasie osseuse immune de Shimke se distingue par une petite taille, des macules hyperpigmentées, une lymphopénie et de l’insuffisance rénale (10).

Les anomalies du thymus sont souvent la conséquence de la séquence de DiGeorge (11,12). Les conséquences les plus fréquentes sont les cardiopathies congénitales, les anomalies du palais (ex. fente palatine), l’hypocalcémie et des traits faciaux caractéristiques (13). Moins de 1% de ces patients ont une absence complète de tissu thymique et présentent un syndrome de DiGeorge complet (14). Dans ce cas cependant, il y a un risque très accru d’infections opportunistes avec le Pneumocystis jiroveci et le CMV par exemple. Les vaccins vivants (ex. RRO) devraient être évités chez les patients avec DiGeorge qui présentent une lymphopénie significative ou une dysfonction des lymphocytes T (15). La greffe de thymus est un traitement prometteur pour les enfants qui naissent sans thymus (16).

Le syndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) est une IDP associée à une microthrombocytopénie (plaquettes diminuées en nombre et en volume), de la diarrhée sanglante, de l’eczéma, des infections récurrentes et une incidence accrue de cancer (17). Le succès de la greffe de cellules souches hématopoïétiques dépend de l’âge du receveur, de la sélection du donneur, du régime de conditionnement préalable à la greffe et de la qualité de la reconstitution immunitaire post-greffe (18).

Le syndrome hyper-IgE (ou syndrome de Job) se reconnaît à la triade classique de furonculose cutanée, de pneumonies laissant des cavités parenchymateuses (pneumatocèles) et d’un taux extrêmement élevé d’IgE circulants. Les autres manifestations communes incluent l’eczéma, les infections cutanées fongiques et les anomalies squelettiques (19-21). Le risque majeur est l’infection pulmonaire à bactérie gram négatif (Pseudomonas) ou fongique. Le traitement se concentre surtout sur la prévention des abcès cutanés avec un antibiotique anti-staphylococcique ainsi que sur le traitement précoce des infections. Le diagnostic prénatal est possible pour les grossesses à risque si la mutation causant la maladie dans la famille est connue (21).

1. Geha RS, Notarangelo LD, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Fischer A et al. Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. J Allergy Clin Immunol 2007;120:776-794.

2. Nahas SA, Gatti RA. DNA double strand break repair defects, primary immunodeficiency disorders, and 'radiosensitivity'. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2009;9:510-516.

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6. McKinnon PJ. ATM and ataxia telangiectasia. EMBO Rep 2004;5:772-776.

7. Rider NL, Morton DH, Puffenberger E, Hendrickson CL, Robinson DL, Strauss KA. Immunologic and clinical features of 25 Amish patients with RMRP 70 A--G cartilage hair hypoplasia. Clin Immunol 2009;131:119-128.

8. Baradaran-Heravi A, Thiel C, Rauch A, Zenker M, Boerkoel CF, Kaitila I. Clinical and genetic distinction of Schimke immuno-osseous dysplasia and cartilage-hair hypoplasia. Am J Med Genet A 2008;146A:2013-2017.

9. Notarangelo LD, Roifman CM, Giliani S. Cartilage-hair hypoplasia: molecular basis and heterogeneity of the immunological phenotype. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2008;8:534-539.

10. Boerkoel CF, O'Neill S, Andre JL, Benke PJ, Bogdanovic R, Bulla M et al. Manifestations and treatment of Schimke immuno-osseous dysplasia: 14 new cases and a review of the literature. Eur J Pediatr 2000;159:1-7.

11. Shprintzen RJ. Velo-cardio-facial syndrome: 30 Years of study. Dev Disabil Res Rev 2008;14:3-10.

12. Sullivan KE. DiGeorge syndrome/velocardiofacial syndrome: the chromosome 22q11.2 deletion syndrome. Adv Exp Med Biol 2007;601:37-49.

13. Fernandez L, Nevado J, Santos F, Heine-Suner D, Martinez-Glez V, Garcia-Minaur S et al. A deletion and a duplication in distal 22q11.2 deletion syndrome region. Clinical implications and review. BMC Med Genet 2009;10:48.

14. Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE et al. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood 2007;109:4539-4547.

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21. Freeman AF, Davis J, Hsu AP, Holland SM, Puck JM. Autosomal Dominant Hyper IgE Syndrome. 1993.